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管理西域地区的军事行政机构。西汉神爵二年(前60)置。治乌垒城(今新疆轮台东野云沟附近)。辖玉门关、阳关以西,天山南山,西包乌孙、大宛、葱岭范围内的西域诸国。王莽天凤三年(16)后,西域不通,都护府亦废。东汉永平十七年(74)复置,治龟兹它乾城(今新疆新和县西南),建初元年(76)废。永元三年(91)再置,永初元年(107)废。前凉张骏和后凉吕光在高昌先后设立过西域都护和西域大都护。西域都护的设置,对加强和巩固西域地区和中原地区在政治、经济、文化上的密切联系,起了积极的作用。