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北周末改南兖州置。治小黄县(隋改谯县,今亳州市)。唐辖境相当今安徽毫州、涡阳、蒙城及河南鹿邑、永城、郸城等市、县地。北宋属淮南东路。金属南京路,分蒙城县属寿州,南部辖境缩小。元属归德府。明初降本州为县,弘治九年(1496)复升为州,属凤阳府。清雍正二年(1724)升为直隶州,后改隶颍州府,不辖县。1912年改为县。元末刘福通起义拥立韩林儿为帝,曾建都于此。1986年改为毫州市。